Le récepteur HER2 (Human Epidermal Growth Receptor 2) est un récepteur transmembranaire à activité tyrosine kinase qui est surexprimé dans 25 à 30 % des carcinomes mammaires. Son activation est associée à une exagération de la prolifération cellulaire avec une augmentation de la capacité de réparation entraînant une radiorésistance accrue. Sur les tissus sains, essentiellement cardiaques, l’activation des récepteurs joue un rôle cardioprotecteur. Le Trastuzumab, premier anti-HER2 utilisé pour traiter les patientes atteintes de cancers du sein avec surexpression des récepteurs HER2, inhibe la cascade de réaction aboutissant à la prolifération des cellules tumorales permettant ainsi de restaurer la radiosensibilité cellulaire. Cependant, l’association du Trastuzumab à la radiothérapie supprime l’effet cardioprotecteur des récepteurs HER2 sur les cellules myocardiques ce qui majore le risque de cardiotoxicité. C’est ainsi que l’association concomitante de ces deux modalités thérapeutiques a longtemps été un sujet de controverse. Les progrès réalisés aussi bien sur le plan technique de radiothérapie que pour les moyens de détection précoce des lésions cardiaques, pourraient limiter la cardiotoxicité de cette association. Nous proposons à travers cette mise au point, une revue de la littérature sur les bases biologiques et le bénéfice-risque de l’association concomitante de radiothérapie et Trastuzumab dans le traitement adjuvant des cancers du sein non métastatique HER2 surexprimé et nous discutons les modalités de son optimisation.

The HER2 receptor (Human Epidermal Growth Receptor 2) is a transmembrane receptor with tyrosine kinase activity that is over-expressed in 25-30 % of breast carcinomas. Its activation is associated with an exaggeration of cell proliferation with an increase in repair capacity resulting in increased radioresistance. On cardiac tissues, HER2 receptor activation plays a cardio-protective role. Trastuzumab, the first anti-HER2 drug used to treat patients with breast cancer overexpressing HER2 receptor , inhibits the cascade of reactions resulting in the proliferation of tumor cells, thus restoring cellular radiosensitivity. However, the combination of Trastuzumab with radiation therapy also removes HER2 receptor cardio-protective role on myocardial cells which increases the risk of cardiotoxicity. Thus, the concomitant association of these two modalities has long been a subject of controversy. Recent advances in radiation therapy technology and early detection of cardiac injury may limit the cardiotoxicity of this combination. Through this review, we developed the biological basis and the benefit-risk of concomitant combination of radiotherapy and Trastuzumab in adjuvant treatment of breast cancers overexpressing HER2 and we discuss the modalities of its optimization.